70年前,他懷揣夢想,立志學醫(yī)。
70年后,已是耄耋之年的他仍然奮戰(zhàn)在抗擊病毒的第一線,繼續(xù)為中國的疾病防控事業(yè)作貢獻。
他就是侯云德,我國分子病毒學和基因工程藥物的開拓者,我國現(xiàn)代傳染病綜合防控技術(shù)體系的主要奠基人。
深冬時節(jié),記者見到了這位疾控領(lǐng)域的泰斗級人物。一向低調(diào)的侯云德見面第一句話就是,“我做的都是分內(nèi)之事,我是帶領(lǐng)著一幫人在做,不是我一人的功勞”。
正是這一句輕描淡寫的“分內(nèi)之事”,讓這位老人為之奮斗一生。
勤奮的“中國留學生”
病毒,人們談之色變。幾乎每年都會有新的高致病、高致死病毒病暴發(fā),給人類生命健康帶來重大威脅。
上世紀50年代,我國的醫(yī)學病毒學研究還處于初創(chuàng)階段。一些對我國危害嚴重的病毒性疾病,如麻疹、脊髓灰質(zhì)炎、流行性乙型腦炎等,威脅著我國人民的生命健康。當時的中國,迫切需要一批從事病毒學研究的高級人才,為國家流行的重要病毒病的診斷、預防和控制開展科技攻關(guān)。
1958年,已經(jīng)參加工作的侯云德被公派到前蘇聯(lián)醫(yī)學科學院伊凡諾夫斯基病毒學研究所攻讀副博士學位?!皣倚湃挝遥峁l件讓我學習,我要盡自己最大努力回報祖國?!睅е鴩覈谕校_始了留學生涯。
在前蘇聯(lián)的3年半時間里,侯云德幾乎夜夜和圖書館、實驗室相伴,過著與世隔絕的生活。由于每天加班加點,門衛(wèi)被他感動了,破例將實驗室的鑰匙給他用。短短幾年,侯云德陸續(xù)發(fā)表了17篇學術(shù)論文,引起了當?shù)貙W術(shù)界的高度關(guān)注。
矢志不渝的努力,使得侯云德迅速成長為病毒領(lǐng)域的專家,同行們都十分欽佩這位吃苦耐勞、勤奮好學的“中國留學生”。有一次,研究所遇到了一場突如其來的“天災(zāi)”:所有試驗用的小白鼠全部死亡,而且沒有征兆。在反復求證無果的情況下,一位負責人抱著試一試的想法找到了侯云德,想請他幫忙找出原因。
當時還在讀副博士的侯云德仔細勘察了實驗室情況,根據(jù)多年知識積累給出了判斷:小白鼠可能死于仙臺病毒感染。經(jīng)過反復試驗,他證明了自己的結(jié)論,并對實驗室進行系統(tǒng)消毒,清理所有動物。此后,實驗室再也沒有出現(xiàn)動物集體死亡的事件。
1961年,侯云德完成了關(guān)于副流感病毒研究的學位論文,這是一篇全俄文書寫的具有獨創(chuàng)性的優(yōu)秀論文。鑒于論文的學術(shù)成就,前蘇聯(lián)高等教育部于1962年破例越過副博士學位,直接授予侯云德醫(yī)學科學博士學位,這在伊凡諾夫斯基病毒學研究所幾十年的歷史上,前所未有。他的導師熱淚盈眶地說:“侯云德博士是我從事科研工作30年來遇到的唯一一位如此優(yōu)秀的科學家,這不僅是我的驕傲,也是研究所的榮譽?!?/p>
侯云德院士在實驗室查看設(shè)備運行情況。 (資料圖片)
推動干擾素“平民化”
干擾素是人體分泌的一種蛋白質(zhì),具有廣譜抗病毒、抗腫瘤和免疫功能,是國際公認的治療肝炎、腫瘤等疾病的首選藥之一。
上世紀六七十年代的中國,干擾素完全依靠進口,患者治療一個療程的費用需要2萬元至3萬元,這在當時來講無疑是一個天文數(shù)字。
為讓干擾素“平民化”,讓每個老百姓都能用得起,侯云德和團隊開始了漫長的干擾素研制工作。侯云德發(fā)現(xiàn),中藥黃芪可以抵制某些病毒繁殖,并能誘生干擾素,這是我國第一次以嚴格科學的方法證明傳統(tǒng)中藥黃芪具有調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的功能。上世紀70年代中后期,侯云德對人白細胞干擾素的誘生及純化進行了深入研究,并選育出具有誘導干擾素高產(chǎn)能力的病毒株HDV-F系,最終研制成臨床級干擾素制劑。
1977年,人的生長激素釋放抑制因子的基因工程在美國宣告成功。這一消息震動了侯云德:“采用基因工程能讓細菌大量生產(chǎn)人干擾素,這不就是降低干擾素成本的好方法嗎?”
當時,我國生物技術(shù)處于起步階段,各方面條件都較為落后,搞干擾素基因工程,更是無從下手。
國際上的做法是首先要建立一種測定干擾素信使核糖核酸的技術(shù),其中要用到非洲爪蟾蜍卵的母細胞,而這種物質(zhì)國內(nèi)根本無從獲取。經(jīng)過苦苦探尋,侯云德成功找到了一個替代品,并解決了干擾素信使核糖核酸的純化和鑒定,完成“逆轉(zhuǎn)錄”獲得可進行“克隆”的基因。
終于,在經(jīng)歷了數(shù)不清的試驗與失敗后,1982年,侯云德成功克隆出具有我國自主知識產(chǎn)權(quán)的人α1b型干擾素基因,并成功研發(fā)出國際上獨創(chuàng)的國家I類新藥產(chǎn)品重組α1b型干擾素。這是我國第一個基因工程創(chuàng)新藥物。α1b型干擾素對乙型肝炎、丙型肝炎、毛細胞性白血病等有明顯療效。
“中國人要用適合自己的干擾素,α1b干擾素的最大優(yōu)勢在于副作用小,通常使用國外α2a、α2b型干擾素后,患者會出現(xiàn)39℃以上高燒,且不能用于新生兒。而使用α1b后,患者僅會出現(xiàn)短暫低燒,且可以給新生兒使用?!焙钤频碌膶W生、北京三元基因藥業(yè)股份有限公司董事長程永慶說。
從研制之初到如今,40多年過去了,我國自主生產(chǎn)的干擾素不僅占領(lǐng)了國內(nèi)90%以上的市場,而且價格比以前低了10倍以上。侯云德主導研制的基因工程藥物已讓上千萬名患者得到救治,產(chǎn)生了數(shù)十億元人民幣的經(jīng)濟效益,對我國生物醫(yī)藥的發(fā)展和科技成果轉(zhuǎn)化具有重要意義。
侯云德院士在病毒基因工程國家重點實驗室留影。 (資料圖片)
建立傳染病防控體系
經(jīng)歷了人生春的耕耘,本該享受秋的華碩。然而,這位中國疾控領(lǐng)域的領(lǐng)軍人物卻依然很忙。如今已88歲高齡的侯云德,仍然天天堅持查閱國際上最新的科研成果,并把這些學術(shù)報告翻譯成中文給學生們看。
2008年,侯云德被國務(wù)院任命為“艾滋病和病毒性肝炎等傳染病防治國家科技重大專項”技術(shù)總師。
他領(lǐng)導全體專家組頂層設(shè)計了2008年至2020年重大專項降低“三病兩率”和應(yīng)對重大突發(fā)疫情的總體規(guī)劃,提出應(yīng)對突發(fā)急性傳染病的“集成”防控體系思想,使我國成功應(yīng)對了近10年來國內(nèi)和國際數(shù)次重大傳染病疫情。
2009年3月,墨西哥和美國等發(fā)生甲型H1N1流感,3個月后,WHO宣布將甲型H1N1流感大流行警告級別提升為6級,即全球流感大流行。
“甲型H1N1流感在當時是一種新發(fā)傳染病,沒有診斷試劑,沒有疫苗。侯老師帶著我們迎難而上,攻克了一個個難關(guān)?!敝袊部刂行牟《静∷芯繂T段招軍回憶說。
與病毒賽跑,就是與生命賽跑,早一天研究出疫苗就能救治更多人。在侯云德帶領(lǐng)下,研究團隊在獲得流感病毒毒株后72小時內(nèi),經(jīng)過1000余次篩選,驗證了與17種不同流感病毒亞型的交叉反應(yīng),建立了快速靈敏的甲型H1N1流感病毒檢測方法?!案钊蓑湴恋氖?,在甲流爆發(fā)的短短87天后,我國就成功研制出了甲流疫苗,成為全球首個批準甲流疫苗上市的國家,比歐美國家提早了數(shù)月?!敝袊膊☆A防控制中心主任高福說。
甲流疫苗上市后,我國迅速建立了全球規(guī)模最大的疫苗個案不良反應(yīng)監(jiān)測數(shù)據(jù)庫(7000萬例個案),為全球甲流疫苗接種提供了安全性依據(jù)。
中國醫(yī)學科學院病原生物學研究所所長金奇說,此前,世界衛(wèi)生組織提出,新病毒疫苗需要接種2劑次。而侯云德根據(jù)多年經(jīng)驗和研究,從實際出發(fā),提出疫苗只打1劑次的建議。“這大大降低了疫苗的使用成本,之后的事實證明,中國人體內(nèi)幾乎都有流感病毒的抗體,疫苗一針就可有效調(diào)動特異性免疫反應(yīng)來抵抗病毒?!?/p>
在甲型H1N1流感流行期間,歐美很多國家均有2個自然流行高峰,而我國呈現(xiàn)獨特的單峰現(xiàn)象?!斑@是我們成功干預的結(jié)果?!焙钤频抡f,自1889年以來,全球共發(fā)生過6次流感大流行,前5次都沒有成功干預,而面對甲型H1N1流感,我國改變了其流行自然峰值,在人類歷史上首次實現(xiàn)了對流感大流行的有效干預和控制。
與此同時,侯云德主導建立了覆蓋我國所有省份的“應(yīng)對新發(fā)突發(fā)傳染病的綜合防控網(wǎng)絡(luò)體系”,實現(xiàn)了72小時內(nèi)對五大癥候群300余個病原快速確認,同時對未知病原體進行檢測和鑒定的技術(shù)體系,大大提高了我國新發(fā)突發(fā)傳染病防控能力,推動我國傳染病防控事業(yè)步入了新時代。
事實上,傳染病防控網(wǎng)絡(luò)體系切實成功應(yīng)對了近年來的新發(fā)突發(fā)傳染病疫情。2013年我國首先發(fā)現(xiàn)H7N9禽流感病毒可感染人,其感染率比H5N1高100倍,病死率達40%。這一全新的病毒從發(fā)現(xiàn)到控制不到1個月時間,至今沒有傳出國外。
2014年中東呼吸道綜合征再次向全球擴散,一例被感染的韓國人進入我國后被網(wǎng)絡(luò)體系快速發(fā)現(xiàn),就地診斷隔離,在我國未出現(xiàn)二代病例。
“認識世界的目的在于改造世界”,這是侯云德最喜歡的一句話。觀其一生,何嘗不是一個不斷認識病毒并與之斗爭的過程。在這個漫長過程中,他經(jīng)歷過無數(shù)挫折、失敗,但從未放棄理想,為中國的疾病防治事業(yè)作出了卓越的貢獻,也為后輩年輕的科研工作者指明了前進方向。(經(jīng)濟日報·中國經(jīng)濟網(wǎng)記者 常 理)
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